猪流行性腹泻病毒(PEDV)被视为全球养猪业的重要病原。自2010年之前,CV777疫苗成功使经典毒株逐渐绝迹。然而,自2010年起,中国爆发了GII型疫情,导致仔猪的死亡率超过90%。经典疫苗的失效显示出该病毒可能通过抗原漂移或重组逃避免疫,这一具体机制仍在进一步研究中。
2025年7月2日,西北农科大学与兰州兽医研究所的研究团队在《BMC Vet Res》期刊上发表了一项关于1109株PEDV毒株的研究,揭示了S基因的突变、重组热点及糖基化变异。这些发现为疫苗研发提供了重要的数据支持。研究结果显示,GII型毒株占到了8738%的比例,通过COE区域高频突变(如L521H)、Domain0重组热点及N62/N118糖基化变异,增强了其与受体的结合能力及免疫逃逸的能力,从而推动了PEDV的进化与传播。
引言部分指出,基于对1109株PEDV毒株的S基因分析,GII型毒株在中国占据了主导地位(GIIa/b/c合计超过85%),并通过“唾液酸结合+免疫逃逸”的双重策略进化。其重组热点和独特的糖基化模式驱动着跨物种传播,为疫苗的优化及区域防控提供了关键依据。
研究结果
1. GII型毒株的绝对优势
系统发育分析表明,中国的PEDV毒株可以归类为GI(经典)和GII(变异)两大进化支系,共含六个亚型。2010年后,GII型逐渐成为绝对优势流行株,其中GIIa的比例自2014年起逐渐下降,而GIIc则稳步上升,GIIb保持稳定,后两者共构成当前的主要流行毒株。
2. S蛋白的氨基酸突变
通过对比不同毒株中的S蛋白中和表位,发现COE区域存在L521H、S523G等8个高频共性突变,以及跨亚型的A517S变异,SS6区域则以Y766S突变为主。GIIa毒株在608-609位点出现关键插入。SS2与2C10表位高度保守,表明病毒通过靶向表位的突变来逃避免疫压力。
3. 重组分析
研究表明,重组是PEDV病毒进化的核心驱动力。近年,GII型毒株成为S基因重组事件的主要亲本来源。具体而言,GIIb毒株主要源自不同GIIb毒株间的重组,而GIIc毒株部分源自GIIb之间的重组,重组区域基本覆盖了关键的Domain0部分。
4. N-糖基化位点变异
N-糖基化对PEDV的入侵和免疫逃逸至关重要。与CV777毒株相符,GI型毒株的糖基化模式没有新增位点,而GII型毒株在Domain0区域出现了新的高特异性位点(如N62、N118),这可能会影响病毒与宿主的相互作用及免疫识别。
总结
本研究揭示了中国PEDV病毒的三大进化特征:GII型毒株通过D0结构域的突变实现了“高唾液酸亲和力+免疫逃逸”优势,重组热点集中于D0区域以驱动适应性进化,同时N62/N118位点的糖基化修饰促进了免疫逃逸。
针对这些研究结果,我们建议采取以下防控策略:开发靶向去糖基化表位的多价mRNA疫苗,建立基于重组热点的监测体系,并评估跨物种传播风险,以保障养殖业的健康发展。更多信息请关注尊龙凯时,我们致力于为生物医疗领域提供前沿的解决方案。