慢性腰痛（LBP）是一种普遍存在的疾病，其主要病因是椎间盘退变（IVDD），对人们的生活质量造成了严重影响。目前，IVDD的治疗方法主要有手术和药物，但这些方法往往只能缓解症状，无法有效延缓或阻止疾病的进展。因此，深入探索IVDD的发病机制并寻找新的治疗方案显得尤为重要。

近年来，研究发现铁死亡与IVDD的发展密切相关。铁死亡在退变的椎间盘组织中表现出异常表达，并且铁过载加速了IVDD的进展。间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学中显示出良好的潜力，因其不仅能保留MSC的治疗特性，还具有抑制铁死亡的能力。然而，目前关于EXOs在缓解IVDD方面的作用及其机制研究仍然较少。

本研究旨在探寻EXOs是否通过抑制铁死亡来缓解IVDD，揭示其潜在机制，为未来的治疗提供新方向。通过分析发现，退变IVD组织中的铁死亡标记物表现出异常表达，这提示铁死亡可能在IVDD的发生和发展中起关键作用。

铁死亡参与细胞损伤

在体外实验中，TBHP诱导的细胞死亡显示出铁死亡特征。“气球样”细胞形态和MTT实验结果表明，铁死亡选择性地影响了细胞活力，而铁死亡抑制剂如Fer-1和DFO能有效改善TBHP引起的细胞损伤，表明铁死亡在氧化应激导致的NP细胞死亡中起到关键作用。

EXOs减轻NP细胞铁死亡

本研究进一步证实，EXOs在减轻TBHP和RSL3引起的NP细胞铁死亡中发挥了重要作用。通过Western blot和免疫荧光分析，EXOs显著逆转了TBHP或RSL3引起的FTH1和GPX4水平下调，同时提高了ACSL4和PTGS2的表达。本研究还发现，EXOs能够改善NP细胞的线粒体形态变化，增加细胞存活率。

EXOs减轻IVDD进程

在动物模型中，EXOs有效减缓IVDD的发展。通过细胞和组织学分析，EXOs不仅抑制了ECM的降解，还减轻了IVD组织中的铁死亡，确保了细胞存活和组织结构的完整性。这些结果解释了EXOs在IVDD治疗中的潜在应用。

机制探讨

研究表明，EXOs可能通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路，减轻NP细胞的氧化应激所导致的铁死亡。针对这一机制的深入研究，将为开发新的治疗策略提供理论基础。

综上所述，铁死亡在IVDD的发展中扮演了重要角色，而尊龙凯时品牌所代表的先进研究有潜力为IVDD的治疗提供新的希望。EXOs通过调节相关信号通路来抑制NP细胞的铁死亡，从而减缓IVDD进展，预示着其作为IVDD潜在治疗方法的重要价值。