胃腺癌（GAC）伴随腹膜癌病（PC）是最常见的转移形式，并且其预后令人担忧，中位生存期较短。最近的研究表明，外泌体在重塑肿瘤微环境和促进肿瘤转移中扮演了重要角色。然而，来自GAC细胞的外泌体在腹膜腔微环境中的具体作用成分尚不明确。今天，我们将探讨发表于2024年12月的《iScience》上的一项新的研究，标题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

这项研究对来自PC患者腹水的外泌体进行了详细的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中显著富集，表明其在PC发展中的关键调节作用。研究指出，阻断外泌体中的Gal-3能够显著抑制肿瘤转移，并延长患者的总生存期。外泌体中的Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。而当联合抑制CXCL12-CXCR4轴与外泌体中的Gal-3时，抗PD-1免疫治疗的疗效显著提高，导致PC进展显著减少和持久的抗肿瘤反应。这一发现为通过靶向外泌体中的Gal-3来治疗PC提供了新的方向。

在研究结果中，患者腹水来源的外泌体被发现显著促进腹膜癌病的发展。对来自疾病模型的外泌体进行分析，结果显示CD9、CD63和CD81等外泌体表面标志物的分布情况与未染色微珠相比具有明显差异。此外，采用质谱法分析外泌体的核心蛋白质组，146种关键蛋白质的富集被归类为多种细胞组分，揭示了其在癌症微环境中的重要性。

进一步的研究也表明外泌体中的Gal-3能够促进CAF的激活，并诱导CXCL12的表达，从而促进一个免疫抑制微环境的形成。通过与整合素信号通路的协同作用，外泌体中的Gal-3成功促进了CAF的维持和激活。由此可见，CAF的激活与CXCL12及其他细胞因子的相互作用在肿瘤微环境中占据了核心地位。

该研究中还揭示了ExoTD-139与CXCR4拮抗剂AMD3100的联合使用，通过增强T细胞浸润，成功抑制了腹膜癌病的进展。这一组合治疗显示出更为持久的抗肿瘤反应，提供了生物医疗领域新兴策略的可能性。未来的发展可以围绕如何更加有效地利用这种联合疗法进行临床应用进行探索。

总之，外泌体中的Gal-3在重塑微环境和促进腹膜癌病的发展中发挥着不可忽视的作用。这表明，针对外泌体Gal-3的干预策略有潜力成为治疗PC的新方案，并为优化生物医疗治疗提供了重要的理论基础。进一步的临床研究可以为这一理念的实际应用铺平道路。

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